趕在“雙十二”（12月12日），第十批國(guó)家組織藥品集中帶量采購(gòu)（簡(jiǎn)稱“集采”）又刷新降價(jià)紀(jì)錄了。從公開出來的擬中選結(jié)果看，來自抗感染、高血壓、糖尿病、腫瘤、自免疾病等多個(gè)領(lǐng)域的62種共385個(gè)藥品殺出重圍，這些產(chǎn)品來自234家企業(yè)，最高降幅達(dá)到99%以上。
而且，降價(jià)90%以上，已經(jīng)從前些年的最大降幅，變成了如今的普遍現(xiàn)象了。
Insight數(shù)據(jù)庫(kù)，結(jié)合各個(gè)藥品全國(guó)最低掛網(wǎng)價(jià)（可理解為賣給公立醫(yī)院藥品的公開報(bào)價(jià)——虎嗅注）及其在集采中的報(bào)價(jià)，計(jì)算了各產(chǎn)品的降價(jià)幅度，結(jié)果顯示：至少有220個(gè)產(chǎn)品降價(jià)70%以上，其中又有超半數(shù)，約132個(gè)降價(jià)幅度超過了90%！
還有產(chǎn)品，降價(jià)90%以上，也還是沒能中選。
比如：競(jìng)爭(zhēng)最激烈的間苯三酚注射液。這種藥，主要用來治療消化系統(tǒng)和膽道功能障礙引起的急性痙攣疼痛，在中國(guó)的市場(chǎng)規(guī)模超7億元，此次有37個(gè)產(chǎn)品參與競(jìng)爭(zhēng)，最后9個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入擬中選名單。
從報(bào)價(jià)情況看，西安安健藥業(yè)的產(chǎn)品從39.80元/支降到0.68元/支，降價(jià)幅度超過98%，但是，還是比擬中選的最高價(jià)0.58元貴了1毛錢。與之類似，華夏生生藥業(yè)報(bào)價(jià)0.81元，降價(jià)96.76%，也落選了。還有一家企業(yè)直接給出了2毛2分錢的價(jià)格，惹得業(yè)內(nèi)人士直呼“太慘烈”了。
“這簡(jiǎn)直就是自爆式降價(jià)了。”業(yè)內(nèi)人士紛紛表示。
同樣地，在阿司匹林、帕拉米韋、哌柏西利等知名藥品上，也都降到了意想不到的新低。
比如：心腦血管常用藥阿司匹林腸溶片，單片最低價(jià)不到4分錢，有企業(yè)降價(jià)85%以上，報(bào)價(jià)6分6都沒能進(jìn)入擬中選名單。
全球巔峰年銷售額50億美元的乳腺癌用藥哌柏西利膠囊（CDK4/6抑制劑，125mg），輝瑞此前最低掛網(wǎng)價(jià)一粒都要203.6元，本輪集采中，國(guó)產(chǎn)擬中選產(chǎn)品一盒都不到200元，報(bào)價(jià)最低的上海創(chuàng)諾制藥每粒只要5.6元。這意味著，該藥報(bào)銷后的月均治療費(fèi)用，將從現(xiàn)在的1282元，降到百元以下。
有29家企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的流感用藥帕拉米韋注射液每支（袋）的價(jià)格，也從原來最高190元，降到了現(xiàn)在的4.22元到14.7元。
盡管仿制藥成本很低是業(yè)界共識(shí)，但是這樣的低價(jià)，特別是需要無菌生產(chǎn)的輸液產(chǎn)品報(bào)出如此低價(jià)，還是令業(yè)界內(nèi)外感到擔(dān)憂。
實(shí)際上，本輪集采是市場(chǎng)規(guī)模最小的一輪，有行業(yè)人士測(cè)算稱，整體規(guī)模不到86億元。多款降價(jià)兇狠的藥物只有10億元，甚至更小規(guī)模。而在醫(yī)藥行業(yè)人士因降價(jià)幅度震撼時(shí)，集采等新政所劍指的行業(yè)舊模式也走到了尾聲。
那些注定會(huì)被淘汰的國(guó)產(chǎn)仿制藥，已經(jīng)再?zèng)]有退路了。
又一批財(cái)富夢(mèng)碎了？
從擬中選結(jié)果看，本輪集采中，國(guó)產(chǎn)龍頭企業(yè)石藥集團(tuán)、成都倍特、揚(yáng)子江藥業(yè)、四川科倫藥業(yè)、齊魯制藥、國(guó)藥集團(tuán)、山東新華、正大天晴、山東魯抗、華潤(rùn)醫(yī)藥等，都是“大贏家”。
其中石藥集團(tuán)及其子公司一口氣拿下了15個(gè)藥品的擬中選資格，成都倍特和揚(yáng)子江藥業(yè)，分別有10個(gè)和9個(gè)產(chǎn)品擬中選。
而在此前，也有行業(yè)人士統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，此前中選的藥品主要集中在齊魯制藥、正大天晴、揚(yáng)子江藥業(yè)、石藥集團(tuán)等少數(shù)企業(yè)手里了，此次集采，無疑又鞏固了這一格局，產(chǎn)業(yè)集中度進(jìn)一步提高。
相應(yīng)地，原本占據(jù)市場(chǎng)主導(dǎo)的企業(yè)，也喪失了優(yōu)勢(shì)地位。其中，最主要的“輸家”，就是跨國(guó)藥企——進(jìn)口原研藥幾乎全軍覆沒。
從此前公開數(shù)據(jù)看，拜耳的瑞戈非尼片，安進(jìn)的阿普米司特片，默沙東的西格列汀片、西格列汀二甲雙胍片等，原本都是獨(dú)家品種，也就是說進(jìn)口產(chǎn)品占據(jù)了100%的市場(chǎng)，輝瑞的哌柏西利膠囊、拜耳的阿司匹林腸溶片、尼莫地平注射液等，此前都占據(jù)了各自品類市場(chǎng)的約70%的份額。
被從霸主地位上拉下來的，不止進(jìn)口藥，也有本土龍頭。比如：羥氯喹，在集采前上藥占據(jù)了這種藥80%左右的市場(chǎng)空間，但是從擬中選結(jié)果看，他們沒能入選——上藥此前全國(guó)最低掛網(wǎng)價(jià)是1.4元/片，集采后，最低價(jià)已經(jīng)不到4毛錢。
業(yè)界分析，本輪集采雖然市場(chǎng)規(guī)模小，但是每個(gè)品種競(jìng)爭(zhēng)者多，加之規(guī)則取消了“50%降幅可入選”條款，導(dǎo)致降價(jià)失去了“防護(hù)網(wǎng)”，這也是降價(jià)幅度大大超出預(yù)期的原因。
落選的霸主們?cè)傧胍３衷瓉淼氖袌?chǎng)規(guī)模已經(jīng)不可能了。
從以往經(jīng)驗(yàn)看，降價(jià)后，藥品使用頻次增加，但是總費(fèi)用是降低的趨勢(shì)，疊加替代效果，原有主導(dǎo)產(chǎn)品的市場(chǎng)“懸崖”也就來了。
根據(jù)某地方醫(yī)院藥學(xué)處的統(tǒng)計(jì)，降糖藥阿卡波糖，原研藥降價(jià)91.39%，用藥頻度下降8.23%，使用金額下降了85.81%；仿制藥用藥頻度增加了800%以上，使用金額下降了5.02%，結(jié)合仿制藥替代率的大幅提升——從原來的2.07%上升到后來的82.61%，僅一家醫(yī)院就節(jié)省了440多億元。
國(guó)家醫(yī)保局公開信息，2018年以來共十批集采，已促成435種藥品降價(jià)，為新藥、新技術(shù)騰挪出的空間近5000億元。
這些擠壓出來的空間，讓更多患者用得起藥，也讓醫(yī)保基金有更多真金白銀鼓勵(lì)創(chuàng)新，客觀上說，也不可避免擠壓了仿制藥企業(yè)的利潤(rùn)，讓很多暢銷藥的財(cái)富夢(mèng)碎了一地。
接下來，輝瑞在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎重磅藥枸櫞酸托法替布緩釋片，乳腺癌用藥哌柏西利膠囊，用于產(chǎn)后出血的藥物卡前列素氨丁三醇注射劑，以及抗菌藥氨芐西林舒巴坦注射劑等，在公立醫(yī)院用量將快速下滑。
同樣，拜耳的阿司匹林腸溶片、環(huán)丙沙星注射液、瑞戈非尼片、尼莫地平注射液，默沙東的磷酸西格列汀片、泊沙康唑注射液，安進(jìn)的阿普米司特片、愛可泰隆的馬昔騰坦片等也將淡出主流市場(chǎng)。
來自：視覺中國(guó)
仿制藥已沒有退路
跨國(guó)藥企對(duì)“專利懸崖”，也就是過專利期藥品價(jià)格、市場(chǎng)雙雙“跳水”的情況并不陌生，不過在中國(guó)市場(chǎng)遇到的挑戰(zhàn)，可能也是始料不及的。
有些產(chǎn)品降價(jià)是必然的，比如阿司匹林，這一藥物上市已經(jīng)有200多年了，腸溶片也是1990年代就上市了的，距今也用了30年了，是技術(shù)穩(wěn)定，臨床應(yīng)用成熟的產(chǎn)品。
而第十批集采涉及的藥品中，除了這類成熟藥，也還有很多原研產(chǎn)品專利保護(hù)期剛過，甚至還沒過。
比如：前述提到的馬昔騰坦片（用于肺動(dòng)脈高壓），其制劑專利要到2026年才到期，但，早就形成了“1+7”的格局，也就是1家原研企業(yè)和7家仿制藥企業(yè)同臺(tái)競(jìng)爭(zhēng)的局面；西格列汀片的晶型專利直到今年6月份才過保護(hù)期，已有35個(gè)與其療效質(zhì)量一致的仿制藥了。
在其背后，中國(guó)仿制藥企業(yè)也面臨巨大的生存壓力。他們只能早布局，不惜“挑戰(zhàn)專利”（如：另辟蹊徑來合成已知化合物），才有機(jī)會(huì)搶到生存的機(jī)會(huì)。參加此次集采的藥品中還有不少剛剛獲批上市、沒有“掛網(wǎng)”銷售的“光腳”產(chǎn)品，它們就是為了集采而生的。
此前，流感神藥瑪巴洛沙韋剛在國(guó)內(nèi)上市，石藥集團(tuán)就已經(jīng)拿下首仿了。雖然按照規(guī)定，該產(chǎn)品還不能上市銷售，但是作為一張“王牌”，也對(duì)羅氏形成了威脅。該藥2031年化合物專利到期之時(shí)，恐怕其市場(chǎng)也會(huì)瞬間變成紅海。
印度制藥企業(yè)加入集采，讓中國(guó)仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)形勢(shì)更加嚴(yán)峻。隨著年銷幾十億、上百億元大品種開發(fā)殆盡，年銷過10億元、數(shù)億元，甚至1億元的產(chǎn)品都成了“香餑餑”。
此前還有企業(yè)串通投標(biāo)，犯下了集采史上金額最大的違約案，還因此錯(cuò)過了第十批集采，但是涉事產(chǎn)品的最高年銷售額也只有1億多元。
這一方面說明，中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)的游戲規(guī)則已經(jīng)變了，本土企業(yè)的實(shí)力更強(qiáng)了。
此前，中國(guó)常用藥品也往往有很多批文——高峰時(shí)曾有近20萬個(gè)批文，這些產(chǎn)品多為簡(jiǎn)單重復(fù)的低端產(chǎn)品，往往是早就過了專利期多年的產(chǎn)品，只能憑借帶金銷售保有一定的生存空間。不僅企業(yè)小散亂，產(chǎn)品質(zhì)量也差。很多進(jìn)口藥專利保護(hù)過期多年，都沒有“能打”的國(guó)產(chǎn)仿制藥上市。
如今，集采倒逼企業(yè)提升了突破專利壁壘的能力、增強(qiáng)了創(chuàng)新研發(fā)能力，在成本壓力下，大到管理能力，小到包裝材料的迭代升級(jí)，本土藥企都有不小的進(jìn)步。這些也被認(rèn)為是國(guó)產(chǎn)仿制藥下一步大規(guī)模搏擊海外市場(chǎng)的基礎(chǔ)。
另一方面，這也說明，部分本土藥企沒有徹底跳出舊有發(fā)展邏輯，還在死死抓住舊財(cái)富夢(mèng)“衣角”不撒手，不愿作出真正的改變。這種慣性思維碰上力度大的改革措施，很多企業(yè)受到重創(chuàng)。
對(duì)于他們來說，除了期待政策轉(zhuǎn)向，更重要的是，他們必須接受，集采中標(biāo)也許并非唯一出路。
藥企急需找到定位
客觀來說，藥企“瘋狂”挑戰(zhàn)還在熱賣的產(chǎn)品，也確實(shí)讓老百姓吃上了質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的藥品。
一項(xiàng)研究顯示，在用奧美拉唑治療幽門螺旋桿菌感染中，服用集采仿制藥的患者根除率是88.61%，服用原研藥的患者根除率是93.04%，從統(tǒng)計(jì)學(xué)的角度看，二者根除率的差異無意義，不良反應(yīng)發(fā)生率的差異也無意義，而集采仿制藥的價(jià)格要低得多。
經(jīng)由集采，多款抗癌藥、乙肝藥的治療費(fèi)用量級(jí)都變了。比如：恩替卡韋、替諾福韋等乙肝藥，年治療費(fèi)用，從4000到5000元，降到100元到200元。
但，非理性的過低報(bào)價(jià)，也給產(chǎn)業(yè)帶來了威脅。
按照國(guó)家醫(yī)保局12月10日發(fā)布的新規(guī)，中選藥品的價(jià)格，也將決定非中選藥品的定價(jià)——價(jià)格太高的產(chǎn)品，就要被踢出以公立醫(yī)院為主的主流市場(chǎng)。降價(jià)的中選藥，可以憑借規(guī)模效應(yīng)形成商業(yè)模式上的閉環(huán)，非中選藥品市場(chǎng)規(guī)模本來就很小了，這樣的降價(jià)很可能是毀滅性的。
集采機(jī)制框架圖
來自：《中國(guó)軟件科學(xué)》
對(duì)于中選藥品來說，也是危險(xiǎn)的。因?yàn)椋羞x只是第一步，保質(zhì)保量保障供應(yīng)更重要。
價(jià)格太低、利潤(rùn)太薄，會(huì)增加企業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)。華北制藥這樣的大企業(yè)都在供貨上踩過坑。在各地采購(gòu)平臺(tái)的公開通報(bào)中，每年都有成百上千的品種因無法及時(shí)供貨而上榜。
雖然集采規(guī)則越來越成熟，一旦斷供，都會(huì)有產(chǎn)品及時(shí)補(bǔ)位，沒有給臨床用藥造成嚴(yán)重影響，但是，對(duì)具體企業(yè)，沒有用到藥的患者來說，其影響都是切身之痛。
實(shí)際上，集采主導(dǎo)者一直在強(qiáng)調(diào)，降價(jià)只是帶量采購(gòu)的目的之一，其最終目的還是要鏟除帶金銷售，引導(dǎo)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)改變——淘汰落后產(chǎn)能，促進(jìn)創(chuàng)新。
也就是說，有一部分企業(yè)，甚至有一部分產(chǎn)品，勢(shì)必是要被淘汰。
原本按照行業(yè)預(yù)計(jì)4000家藥企，最后只能留下1000多家，但是從現(xiàn)在情況看，預(yù)想中的大規(guī)模淘汰潮并沒有出現(xiàn)。因?yàn)樯锼幍尼绕穑幤髷?shù)量反而增加了。
對(duì)此，早有行業(yè)人士指出，并不是每家企業(yè)都要做從研發(fā)到生產(chǎn)、銷售全產(chǎn)業(yè)鏈布局，完全可以只做擅長(zhǎng)的部分。如果都不擅長(zhǎng)，在還有“子彈”的情況下，盡快轉(zhuǎn)行或者直接退出，不失為明智之選。
長(zhǎng)遠(yuǎn)來看，藥品的療效和質(zhì)量勢(shì)必成為新的賽點(diǎn)。那些已經(jīng)搶占了市場(chǎng)先機(jī)的企業(yè)和產(chǎn)品，也需要在這方面多下功夫，讓中國(guó)仿制藥站穩(wěn)腳跟。如果隨意透支信譽(yù)，很難真正成為市場(chǎng)新主導(dǎo)。
根據(jù)國(guó)家組織藥品聯(lián)合采購(gòu)辦公室的要求，第十批擬中選結(jié)果將公示3天，正式中選結(jié)果此后公布。
這意味著，部分中選結(jié)果仍有變數(shù)，但是無論如何，仿制藥的淘汰賽已經(jīng)到了“動(dòng)真格”的時(shí)候，找準(zhǔn)自身定位已經(jīng)刻不容緩了。
