帕金森病（PD）是一種常見(jiàn)的病因不明的神經(jīng)退行性疾病。主要的治療為使用左旋多巴等藥物來(lái)對(duì)癥治療。隨著疾病的進(jìn)展，藥物逐漸失效，需要加大劑量，但同時(shí)也帶來(lái)了更多的副作用。近年來(lái)，人們發(fā)現(xiàn)“帕金森病可能起源于腸道”。PD患者和健康個(gè)體之間的腸道微生物群組成有所不同。補(bǔ)充益生菌可以改善PD患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀，如胃腸道便秘、腹痛、腹脹、焦慮和睡眠障礙。然而，很少有研究報(bào)道益生菌可以改善患者的運(yùn)動(dòng)功能。

近日，廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院臨床營(yíng)養(yǎng)科曾婷與神經(jīng)科朱蔚文合作發(fā)表了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照的臨床試驗(yàn)文章，發(fā)現(xiàn)：采用脆弱擬桿菌BF839+地龍蛋白，能有效改善帕金森病運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀，無(wú)顯著副作用，這為帕金森患者帶來(lái)了新的治療方法。

在這項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)共招募了46名帕金森患者，在不改變兩組患者藥物的基礎(chǔ)上給予BF839+地龍蛋白或安慰劑干預(yù)12周。在 0天、第6周和12 周時(shí)分別進(jìn)行評(píng)估量表評(píng)估，包括UPDRS量表、漢密爾頓抑郁量表-24（HAMD-24）、自我評(píng)定焦慮量表（SAS）、便秘評(píng)分量表（CSS）。同時(shí)在第0天、12周收集PD患者的糞便進(jìn)行腸道菌群分析。

結(jié)果：

（1）BF839 + 地龍蛋白可以顯著改善 PD 相關(guān)運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀（焦慮、抑郁、便秘）

從基線到12周，與安慰劑相比，試驗(yàn)組帕金森病量表（UPDRS）總分顯著性降低（-7.74±5.92 vs.-1.83±4.14，p<0.001），改善幅度為35%；漢密爾頓抑郁量表-24 評(píng)分顯著降低（-3.91±3.99 vs.+1.15±3.42，p<0.001），改善幅度為28%（3.91/14.19）；焦慮自我評(píng)分量表評(píng)分顯著降低 （-7.04±5.71 vs.-1.23±2.34，p<0.001）改善幅度為16%;便秘評(píng)分顯著降低（-8.59±4.75 vs.0.27±1.24，p<0.001）,改善幅度為53% 。

（2）安全性高：

在試驗(yàn)組中，4.3%（23人中有1例）的患者在3周時(shí)報(bào)告出現(xiàn)輕度濕疹，一周后自行消退，并沒(méi)有因此導(dǎo)致退出研究。此外，試驗(yàn)組中4.3%（23例中的1例）的患者出現(xiàn)頭暈和低血壓導(dǎo)致退出研究。但該患者私下服用其他降血壓中藥。其余患者均為出現(xiàn)不良反應(yīng)。

（3）BF839+地龍蛋白 可促進(jìn)帕金森患者屎腸球菌顯著增加，肺炎克雷伯菌顯著減少

在12周時(shí)，與安慰劑組相比，試驗(yàn)組在12周時(shí)顯示出糞腸球菌的豐度顯著增加，而變異克雷伯氏菌、腸玫瑰菌、腸小硒單胞菌和產(chǎn)氣克雷伯氏菌的豐度顯著降低。同時(shí)相關(guān)的神經(jīng)活性化合物的代謝功能顯著改善。這些發(fā)現(xiàn)與先前的研究一致，如糞腸球菌能顯著增加帕金森病小鼠大腦中的多巴胺水平并改善帕金森病表現(xiàn)，而克雷伯菌增多與帕金森病的持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

這是世界首次報(bào)道使用特殊益生菌與地龍蛋白相結(jié)合作為帕金森病患者的輔助治療對(duì)運(yùn)動(dòng)癥狀和某些非運(yùn)動(dòng)癥狀均有顯著的改善。這種改善超越了先前的研究結(jié)果（既往研究顯示混合益生菌可使MDS-UPDRS 總分降低了6%），而我們的研究顯示降低了約35%。且無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。這一研究進(jìn)一步支持了“帕金森起源于腸道”觀點(diǎn)，并為實(shí)現(xiàn)“從腸治帕”的設(shè)想提供了極其有利的證據(jù)，未來(lái)需要更多的研究探索其機(jī)制和更大的樣本量確定其療效，這將為帕金森病的治療帶來(lái)了新思路和新方法，為廣大患者帶來(lái)福音！