咖啡，當代人的續命神器，是世界上最受歡迎的飲料之一。因其含有大量的咖啡因，常被人們飲用以醒神和提高工作效率。過去的研究表明，定期喝咖啡可以帶來多種健康益處。

糖尿病是一種常見的代謝疾病，與非酒精脂肪肝病（NAFLD）密切相關，而NAFLD患者有較高的肝纖維化和肝硬化風險。早期研究顯示，咖啡因攝入與肝纖維化、肝硬化之間存在負相關關系。然而，尚不清楚在不同血糖狀態下咖啡因攝入量與肝纖維化的關系。

近日，東南大學附屬中大醫院的研究人員在"Journal of Advanced Research"期刊上發表了一篇題為" Caffeine intake associated with a lower risk of liver fibrosis in different glucose status "的研究論文。

研究顯示，無論血糖狀態如何，喝咖啡都能護肝，每天攝入≥78 mg咖啡因，與降低肝纖維化風險顯著相關，尤其是在糖尿病患者中更為顯著。

Tips：本文探討的是咖啡因，一杯240毫升的美式咖啡約含有90-120 mg咖啡因。

圖：參考文獻【1】

在這項研究中，研究人員分析了國家健康與營養調查（NHANES）數據庫中23711名成年參與者，根據血糖狀態分為：2型糖尿病、糖尿病前期和無糖尿病，通過FIB-4評估了肝纖維化風險，分析了咖啡因攝入與不同血糖狀態人群肝纖維化風險之間的關系。

在所有參與者中，無糖尿病組有14519人，糖尿病前期有4490人，糖尿病組有4702人，平均年齡分別為62歲、53歲、47歲。

分析發現，糖尿病組肝纖維化高風險比例顯著高于糖尿病前期和無糖尿病組，這表明2型糖尿病人群需要更加關注肝臟健康。

對咖啡因攝入量分析發現，在所有人群中，與每天咖啡因攝入量低于78 mg相比，每天攝入≥78 mg咖啡因，與肝纖維化高風險狀態幾率降低29.3%相關。

咖啡因攝入量與肝纖維化風險關系（圖：參考文獻【1】）

按照不同血糖狀態分析發現，無論血糖狀態如何，每天攝入≥78 mg咖啡因，都與降低肝纖維化高風險狀態幾率顯著相關。

具體來說，在無糖尿病、糖尿病前期和糖尿病組中，每天攝入≥78 mg咖啡因，與肝纖維化高風險狀態幾率分別降低30.2%、44.7%、28%相關。

不僅如此，在糖尿病組中，每天攝入≥78 mg咖啡因還與肝纖維化風險降低16%相關，這表明，咖啡因的攝入能降低糖尿病患者肝纖維化的風險。

對于其中潛在的機制，研究指出，咖啡因被認為可以通過腺苷A2a受體來抑制膠原蛋白的生成，而膠原蛋白是肝纖維化的主要成分，從而有助于減輕肝纖維化的進展。

在2型糖尿病患者中，咖啡因攝入與降低肝纖維化風險的關聯更為顯著，這可能是因為咖啡因能夠通過改善代謝指標來間接減輕肝纖維化的風險。

盡管如此，研究人員強調，這是一項橫斷面研究，因此無法確認其因果關系。

2025年1月，上海中醫藥大學附屬曙光醫院的研究人員在"Redox Biology"期刊上發表了一篇題為" Caffeine Ameliorates metabolic-Associated Steatohepatitis by Rescuing Hepatic Dusp9 "的研究論文。

研究顯示，咖啡能護肝，具有多種有益作用，包括改善肝臟脂肪變性、肝臟炎癥和纖維化。

從機制上來講，咖啡因與雙重特異性磷酸酶9（Dusp9）直接結合，恢復了MASH中被抑制的Dusp9蛋白表達，從而逆轉糖脂代謝紊亂、肝臟炎癥和纖維化，表明Dusp9是咖啡因治療MASH的關鍵靶點。

圖：參考文獻【2】

此前，瑪希隆大學的研究人員在"Frontiers in pharmacology"期刊上發表了一篇題為" Coffee Consumption and Non-alcoholic Fatty Liver Disease：An Umbrella Review and a Systematic Review and meta-analysis "的研究論文。

研究顯示，在非酒精性脂肪肝患者中，咖啡攝入量與肝纖維化的減少顯著相關，喝咖啡的人，肝纖維化減少33%。