最近，美國FDA通過了一個治療阿爾茨海默病的新藥lecanemab（侖卡奈單抗）上市的批準(zhǔn)，該藥的適應(yīng)癥是治療早期阿爾茨海默病，對于中晚期阿爾茨海默病患者，由于不是適應(yīng)癥，如果用藥也只能是超適應(yīng)癥用藥（off-label use），是否屬于合理用藥，則是另外一個需要討論的話題。本文主要討論的是阿爾茨海默病早期診斷的問題，因?yàn)閬隹螁慰狗浅ＹF，而且是長期用藥，所以討論這個問題確實(shí)非常有必要。

隨著對于阿爾茨海默病認(rèn)識的不斷深入，臨床上把阿爾茨海默病分為三個階段，即臨床前階段， 阿爾茨海默病所致輕度認(rèn)知障礙階段及阿爾茨海病癡呆階段， 而阿爾茨海默病癡呆階段又分為輕、中、重三個時期， 這些階段和分期是阿爾茨海默病疾病的連續(xù)過程中的人為劃分。臨床上所指的阿爾茨海默病早期診斷，即在疾病進(jìn)展到中晚期之前，就對患者罹患該病所做出的正確診斷。下面我們就這個三個階段逐一進(jìn)行介紹，大家也就會明白為什么早期診斷阿爾茨海默病并非易事了。

第一階段：臨床前階段

阿爾茨海默病的第一個階段是臨床前階段，這個階段是從患者腦內(nèi)開始有阿爾茨海默病的病理改變開始，到這些病理改變逐漸加重到讓患者開始出現(xiàn)記憶障礙癥狀之前，這個加重的過程大概要持續(xù)20年以上。因?yàn)樵谶@個階段患者會沒有任何癥狀，所以不管是醫(yī)師還是患者自己都不會知道患者有沒有患上阿爾茨海默病，但是通過腦脊液或顱腦PET來檢查患者有沒有一些阿爾茨海默病癡呆標(biāo)志物的異常，也就是間接地了解患者是不是開始有了阿爾茨海默病的病理改變。

大家可能會問一個問題，一個沒有任何癥狀的人，怎么會去做這些費(fèi)事費(fèi)錢的檢查呢，除非患者有家族史，屬于遺傳性AD，另外還有一種可能，就是患者通過基因檢查，屬于阿爾茨海默病的高危人群，自愿做PET檢查并進(jìn)行長期隨訪。但是，即使通過PET發(fā)現(xiàn)有阿爾茨海默病的相關(guān)病理證據(jù)，是不是能診斷阿爾茨海默病臨床前階段仍然難以確定，因?yàn)橛行┱Ｈ艘矔邢嗨频腜ET檢查結(jié)果。因此在這個階段做出早期診斷基本上是不太現(xiàn)實(shí)的，進(jìn)行治療也就更加需要進(jìn)行研究。

第二階段：輕度認(rèn)知障礙階段

當(dāng)進(jìn)入到疾病的第二階段，也就是阿爾茨海默病所致輕度認(rèn)知障礙階段，在這個階段，腦內(nèi)的病理改變相對比較嚴(yán)重了，患者會出現(xiàn)記憶障礙，通過客觀的記憶檢查也能證實(shí)患者的記憶出現(xiàn)問題，但是患者的日常生活能力和社會能力并沒有受到影響，所以還不能說是癡呆，僅能診斷為輕度認(rèn)知障礙，如果是阿爾茨海默病所致輕度認(rèn)知障礙，大概率會在5年后進(jìn)展到癡呆階段。可是，輕度認(rèn)知障礙并不是阿爾茨海默病所專屬的疾病診斷，許多臨床情況可以導(dǎo)致輕度認(rèn)知障礙，情緒障礙、營養(yǎng)代謝疾病或其它變性疾病均可以導(dǎo)致輕度認(rèn)知障礙，這些情況導(dǎo)致的輕度認(rèn)知障礙，可以通過針對病因進(jìn)行治療，患者的記憶情況會隨著治療而好轉(zhuǎn)。

為了確定輕度認(rèn)知障礙是否是阿爾茨海默病導(dǎo)致，最好的辦法是觀察癥狀的進(jìn)展情況，如果持續(xù)加重，就可以做相應(yīng)的PET檢查，如果是陽性結(jié)果， 診斷的準(zhǔn)確率會大大提高， 這是一項(xiàng)非常需要慎重和臨床經(jīng)驗(yàn)的工作，對輕度認(rèn)知障礙患者中做出由阿爾茨海默病所致的結(jié)論，將對患者的未來生活產(chǎn)生極大的影響。

第三階段：癡呆階段

最后患者會進(jìn)入疾病的第三階段，也就是癡呆階段，即患者的認(rèn)知障礙開始對生活和社會能力產(chǎn)生影響，患者在功能上開始依賴他人的幫助。典型的患者當(dāng)然會容易診斷，但是由于有些早期的輕癥患者，因?yàn)榘Y狀輕且波動，進(jìn)展慢，或者是合并了其它醫(yī)學(xué)情況，就不容易進(jìn)行診斷，盡管客觀檢查，如PET或者腦脊液的阿爾茨海默病癡呆標(biāo)志物的檢查結(jié)果有助于診斷，但是考慮到病史采集、各項(xiàng)檢查的人為誤差，診斷仍然是需要臨床經(jīng)驗(yàn)的復(fù)雜問題。

因此，阿爾茨海默病的早期診斷是一件相對困難的工作，當(dāng)我們強(qiáng)調(diào)早期診斷的重要性時，不要忽視早期診斷的復(fù)雜性，正是因?yàn)橛绊懺缙谠\斷是否正確的因素很多，通過早期診斷并進(jìn)行治療臨床藥物研究，所獲得的治療有效的結(jié)論也是需要用時間來進(jìn)行檢驗(yàn)的。