6月25日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)諾和諾德每周注射一次的司美格魯肽2.4mg注射劑（商品名為諾和盈）在中國獲批，針對(duì)適應(yīng)癥為長期體重管理。

這意味著諾和諾德在中國除開II型糖尿病外，獲得了減重這一巨大的市場(chǎng)。

司美格魯肽是諾和諾德開發(fā)的一款GLP-1受體激動(dòng)劑，通過與GLP-1受體結(jié)合并激活受體而發(fā)揮作用，顯示出降糖、減肥以及降低收縮壓和保護(hù)心血管的效果。

此外，司美格魯肽能通過延緩胃排空、抑制食欲，增加飽足感和飽腹感，降低饑餓感以及渴求食物的頻率和強(qiáng)度，減少能量攝入從而實(shí)現(xiàn)體重減輕。

在2021年6月，司美格魯肽被美國FDA獲批上市用于減重適應(yīng)癥，成為全球首個(gè)用于減重每周1次GLP-1受體激動(dòng)劑。

2022年8月，司美格魯肽完成了在中國的減重適應(yīng)癥III期臨床，結(jié)果顯示自基線到第44周，司美格魯肽2.4mg組平均體重減輕12.1%，85.3%的受試者體重減輕≥5%，4.5%的受試者體重減輕≥15%。

此次諾和盈主要針對(duì)低卡路里飲食和增加體力活動(dòng)的輔助治療用于初始體重指數(shù)（BMI）≥30kg/m2（肥胖），或≥27kg/m2且<30kg/m2（超重）并且伴有至少一種與超重相關(guān)合并癥的成人患者。

定價(jià)多少？

在獲批之后，市場(chǎng)下一步關(guān)心的是司美格魯肽的定價(jià)問題。

按照適應(yīng)癥劃分，司美格魯肽注射劑主要分為兩個(gè)品牌，用于治療2型糖尿病的商品名為諾和泰（Ozempic），用于減重的則叫做諾和盈（Wegovy），兩者的主要成分都是司美格魯肽注射液。

首先市場(chǎng)肯定不缺需求，此前還沒獲批減重適應(yīng)癥時(shí)，去醫(yī)院內(nèi)分泌科門診咨詢打“減肥針”的人已經(jīng)絡(luò)繹不絕。

在中國，納入醫(yī)保前1.5ml和3ml劑量的諾和泰（1.34mg/ml）售價(jià)分別為1120元和1904元。加入醫(yī)保后，售價(jià)分別為478.5元和814元。

不過這只是降糖版本的價(jià)格，如果按照美國定價(jià)的規(guī)律，減重版本W(wǎng)egovy普遍會(huì)比降糖版本Ozempic的定價(jià)更貴，因?yàn)榍罢邉┝扛蟆?/p>

美國降糖針Ozempic的定價(jià)為每月969美元，而減重針Wegovy則每月定價(jià)為1349美元，而諾和盈的價(jià)格也可能高于諾和泰。

盡管減重效果明顯被譽(yù)為“神藥”，但需要注意司美格魯肽注射劑的副作用依然不小。

最常見的副作用包括惡心、腹瀉、嘔吐、便秘、腹痛、腹脹和消化不良等消化道癥狀，同時(shí)體重快速下降可能會(huì)導(dǎo)致營養(yǎng)素不足引起的脫發(fā)、骨量較少、貧血等；有些女性也有可能出現(xiàn)月經(jīng)紊亂。

一些罕見且嚴(yán)重的副作用，有研究發(fā)現(xiàn)該藥可能會(huì)加重糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的癥狀，還可能會(huì)影響膽囊，導(dǎo)致使用者出現(xiàn)膽囊炎、膽汁淤積等情況。

除了身體的不適，司美格魯肽使用者的心理健康也可能會(huì)受到影響，比如可能會(huì)出現(xiàn)抑郁、焦慮、雙相情感障礙等心理問題。

一項(xiàng)來自約翰斯·霍普金斯醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)的研究顯示，非糖尿病的肥胖男性服用司美格魯肽之后，被診斷為ED（陽痿）和睪酮素缺乏癥的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，分別提高了350%和90%。

還有臨床研究表明，停藥一年后，許多人減掉的體重會(huì)回復(fù)大約三分之二。

此前，讀者闡述用過司美格魯肽后的副作用。

A：一針瘦了10斤，后遺癥是腹脹，胃沒有之前那么抗造了。

B：一管瘦了18斤，養(yǎng)了兩年的頭發(fā)掉禿了，連毛囊一起掉，大姨媽直接停了，每次要吃益母草才會(huì)一點(diǎn)點(diǎn)，整個(gè)臉暗黃，臉頰凹陷，跟逃難的難民似的，停藥之后反彈7斤了。

C：多吃點(diǎn)半夜胃脹胃疼，已經(jīng)4-5次了，太難受。

同樣，有甲狀腺髓樣癌、急性胰腺炎患病史及多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤家族史等的人群，是不能使用司美格魯肽的；血脂非常高又嗜酒的人群、1型糖尿病人群及孕婦也不建議使用。

市場(chǎng)虎視眈眈

如今，司美格魯肽注射劑是全球銷售增長最快的藥物之一。

根據(jù)諾和諾德年報(bào)，2023年司美格魯肽累計(jì)獲得1458.11億丹麥克朗，約合211.8億美元的銷售額。其中降糖藥Ozempic銷售額141.65億美元（975.18億丹麥克朗），同比增長60%。

如今，GLP-1藥物市場(chǎng)都被禮來和諾華兩家公司瓜分,諾和諾德維持著領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)，其價(jià)值份額為54.8%。

市場(chǎng)上僅有兩家競(jìng)爭(zhēng)者，已經(jīng)顯示出激烈的價(jià)格戰(zhàn) 。

例如禮來的tirzepatide減重適應(yīng)癥上市時(shí)，就表示其效果優(yōu)于司美格魯肽，是有史以來最強(qiáng)減肥藥，定價(jià)也比司美格魯肽低20%。

GLP-1這塊肥肉，不僅讓跨國藥企垂涎，也讓一眾跟隨者為之瘋狂。海內(nèi)外都在積極布局GLP-1藥物，想要從這里面分一杯羹。

Wegovy和Zepbound無論是藥效、品牌還是商業(yè)化，都建立了強(qiáng)大的護(hù)城河，無形之中拔高了競(jìng)爭(zhēng)標(biāo)準(zhǔn)。競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手需要在功效、安全性或便利性方面表現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)。

甚至諾和諾德和禮來早就開始布局下一代藥物，諾和諾德正在嘗試雙靶點(diǎn)或組合療法等方式布局更多減重管線。例如長效胰淀素類似物Cagrilintide以及“固定劑量司美格魯肽+cagrilintide的復(fù)方制劑”Cagrisema。

禮來則主要通過多靶點(diǎn)和小分子藥物搶占肥胖市場(chǎng)。例如口服小分子GLP-1RA藥物Orforglipron，目前最高減重幅度的GLP-1/GIP/GCG三重受體激動(dòng)劑藥物瑞他魯肽。

在日益飽和的肥胖市場(chǎng)中，新藥物需要展現(xiàn)出極強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，才能夠脫穎而出。

因此，制藥公司們開始研發(fā)研究新的作用機(jī)制，包括代替給藥途徑提升患者依從性、延長給藥間隔，以及新的雙/三激動(dòng)劑機(jī)制等其他策略，以滿足肥胖市場(chǎng)的需求。

今年一季度，安進(jìn)也對(duì)減肥藥管線進(jìn)行了重大調(diào)整。安進(jìn)宣布砍掉AMG786，這是一款針對(duì)肥胖癥開發(fā)的小分子口服藥，從而將開發(fā)重點(diǎn)轉(zhuǎn)向了候選藥物MariTide上。

MariTide這款雙特異性分子，作用機(jī)制為GIPR拮抗劑和GLP-1R激動(dòng)劑。它既能激活GLP-1受體，又能阻斷GIP激素受體。財(cái)報(bào)中，安進(jìn)表示其減肥產(chǎn)品MariTide（AMG133）目前正在進(jìn)行一項(xiàng)II期研究，預(yù)計(jì)2024年底公布數(shù)據(jù)。

與其他減重藥物作用機(jī)制不同，也讓MariTide形成了差異化競(jìng)爭(zhēng)。與Wegovy 和 Zepbound相比，MariTide的給藥頻率為每月一次，MariTide的劑量可以逐漸減少，服用次數(shù)也可以逐漸減少，從而達(dá)到治療效果。

此前Viking（維京醫(yī)藥）的創(chuàng)新藥小分子VK2735也在一項(xiàng)中期研究中顯示出了積極的減肥效果。患者在13周的治療后平均體重減輕了14.7%。這一結(jié)果超過了禮來的替爾泊肽在同時(shí)期的效果。

減肥藥戰(zhàn)役，現(xiàn)在才剛剛吹響號(hào)角。